(中文版)
p53是存在人体细胞内的一种抗癌白质，它有抑制细胞生长及维持遗传物质完整性的功能。事实上，半数以上的癌症细胞内都有p53的突变，可见其在细胞生长控制上扮演了重要的角色。在正常状况下，p53的半衰期约只有30分鐘，相当不稳定;然而当细胞经紫外线，离子化射线(如X光，伽傌照射)，或当细胞缺氧、缺养时，p53被活化，同时它的稳定性提高，造成细胞内的p53大量增加，除了上述刺激外，化学治疗上常用的药物也有同效。这种p53的活化与增加常导致两种可能的结果：一是细胞长停止在G1或G2期;另一是细胞採自杀行为(apoptosis)而死亡。细胞由此得以修补损坏(前者)，或过度受损的细胞得以从人体除去(后者)。这种依赖p53的"自卫措施"在一些细胞中常因p53的突变而失去功能，使得这些有"缺陷"的细胞能继续不受控制的生长分裂，导致突变的累积和癌症的生长。
虽然环境因子影响p53活性及稳定性的事实已知已久，其间的分子机转仍不清楚。蛋白质的磷酸化(phosphorylation)一向被认为在讯息传递上扮演重要的角色。事实上，经由我们及其他实验室的研究发现，p53在经过紫外线，伽傌射线照射后，其N端的数个胺基酸(第15，20，33，37)有磷酸化的现象。这种磷酸化发生极为快速，几乎是在照射后数分鐘内即已产生，而持续多久则视胺基酸位置、刺激型态，及细胞种类而异。至于这些磷酸化与p53的反应之关联性则仍有待证明。最近我们发现有两个在细胞分裂(Cell cycle)的检查点(checkpoint)上扮演着重要调控功能的磷酸化酵素(kinase) hCHK1，CHK2可以有效的磷酸化p53。有趣的是，磷酸化的胺基酸中包括了那些可以被紫外线、伽傌线引起的位置，即第15，20及37胺基酸。我们正着手研究可能的CHKs的上游分子及p53在CHKs磷酸化后功能之变化。此外， 不同的环境因子与p53联繫的方式可能各异，有些可能透过磷酸化以外的方式进行。 我们希望能先定出p53序列中与环境因子互动有关的区域(domain)，再由此找出与调节p53稳定性有关的机制及分子。
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